一、药品基本信息
通用名称：波生坦片
英文名称：Bosentan Tablets
商品名‌：全可利、Tracleer、LuciBose
主要成份：波生坦
规格：125mg/片   56片/盒
生产厂家：  老挝卢修斯制药（Lucius Pharmaceuticals Co., Ltd）
老挝国家药监局批准文号：03 L 1319/25
贮藏条件：遮光，密封，在15 - 30℃室温保存，避免药品受潮、受热或受光照影响药效 。

二、适应症
适用于治疗世界卫生组织（WHO）Ⅲ 期和 Ⅳ 期原发性肺动脉高压（PAH）病人的肺动脉高压，或者硬皮病引起的肺高压。通过降低肺血管和全身血管阻力，在不增加心率的前提下增加心脏输出量，进而改善患者的运动能力，减少临床恶化情况 。

三、用法用量

成人常规剂量
起始剂量：口服，每次 62.5mg，每天 2 次，持续 4 周。可在进食前或进食后服用。
维持剂量：4 周后增加至维持剂量，每次 125mg，每天 2 次。不建议使用高于一天 2 次、一次 125mg 的剂量，因其不会带来足以抵消肝脏损伤风险增加的额外益处。
特殊人群剂量调整
肾功能受损病人：肾功能受损对本品药代动力学的影响较小，一般不需要调整剂量。但在用药过程中仍需密切关注肾功能变化以及药物不良反应。
老年人：本品的临床研究未充分纳入年龄在 65 岁及以上的病人，且老年人通常存在肾和 / 或心脏功能下降、伴随其他疾病或正在接受其他药物治疗，尤其可能有肝功能降低的情况，所以老年患者的剂量选择需谨慎，应在医生密切监测下使用 。
肝脏损害病人：轻度肝脏损害病人应慎用本品；中度和重度肝脏损害病人严禁使用。目前尚无针对轻度肝损患者的具体剂量调整方案，使用时需密切监测肝功能指标 。
低体重患者（体重低于 40kg 且年龄大于 12 岁）：推荐的初始剂量和维持剂量均为 62.5mg，每天两次 。
服用利托那韦的患者联合使用本品：接受利托那韦治疗至少 10 天的患者，本品的起始剂量为 62.5mg，根据个体患者的耐受性，可选择每天一次或隔天一次 。
服用本品的患者联合使用利托那韦：开始给予利托那韦前至少应停用本品 36 个小时。使用利托那韦至少 10 天后，再恢复给予本品，剂量为 62.5mg，根据个体患者的耐受性每天一次或隔天一次 。
治疗中止：没有在推荐剂量下肺动脉高压病人突然中止使用本品的经验。为避免临床症状突然恶化，应密切监视病人，在停药前的 3 - 7 天应将剂量减至一半 。若出现漏服情况，应忽略漏服剂量，在下次服药时间按规定剂量服用，切勿服用双倍剂量来弥补漏服剂量 。

四、不良反应

常见不良反应（发生率≥1%）
外周性水肿：表现为肢体末端（如脚踝、下肢等）或颜面部水肿，可能与药物影响血管通透性及体液分布有关，在部分患者中较为常见。
肝功能异常：波生坦可伴随可逆性、剂量相关的天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）升高，在某些病例中还伴随胆红素升高。肝酶升高通常在开始治疗前 16 周内出现，然后在数天至 9 周内恢复到治疗前水平，或者通过减少剂量或者停药后自动恢复 。
贫血：用药过程中可能出现血红蛋白浓度降低（平均 0.9g/dl），多因血液稀释所致，多数在本品治疗开始的数周内出现，治疗 4 - 12 周后趋于稳定，一般无需输血 。
头痛：部分患者用药后会出现头痛症状，多为轻至中度，通常可耐受。
面部潮红：由于药物对血管的作用，导致面部血管扩张，出现面部发红的现象，一般为暂时性 。
眩晕：患者可能感到头晕目眩，影响身体平衡和日常活动，常在用药初期出现 。
恶心：可伴有胃部不适、欲吐感，部分患者恶心症状在持续用药过程中会逐渐减轻 。
不常见不良反应（发生率 0.1% - 1%）
鼻充血：鼻腔黏膜充血，导致鼻塞等不适症状，呈剂量依赖性，是较为常见的与药物相关的不良反应 。
肌肉骨骼疼痛：包括四肢、腰背等部位的肌肉或骨骼疼痛，可能影响患者的肢体活动和日常行动 。
呼吸困难：患者自觉呼吸费力、气促，可能与药物对心肺功能的影响或病情本身进展有关 。
咳嗽：表现为持续性或间歇性咳嗽，原因可能与药物对呼吸道的刺激或肺部血管状态改变有关 。
罕见不良反应（发生率＜0.1%）
超敏反应：如血管性水肿、皮疹、瘙痒等，严重者可能出现呼吸困难、过敏性休克等全身性过敏症状，但发生概率极低 。
心律失常：包括心动过速、心动过缓、房室传导阻滞等心脏节律异常，可能对心脏功能产生严重影响 。
肾功能异常：表现为血尿素增加、蛋白尿、肾功能不全等，在用药过程中需关注肾功能指标变化 。
精神异常：如情绪激动、失眠、梦魇、焦虑、抑郁等精神症状，可能影响患者的心理健康和生活质量 。

五、禁忌

对波生坦或本品中任何辅料过敏者禁用。
孕妇禁用，波生坦被认为对人具有潜在致畸性，当给予大鼠≥60mg/kg/day（人口服治疗剂量的 2 倍，每次 125mg，每日 2 次，基于 mg/m2）时，显示有致畸性，在大鼠胚胎毒性研究中，表现出剂量相关的致畸性作用，包括头部、脸部和主要血管畸形 。
中度或重度肝功能损伤患者禁用。
肝脏转氨酶即天冬氨酸转氨酶（AST）和 / 或丙氨酸转氨酶（ALT）的基线值高于正常值上限 3 倍，尤其是总胆红素增加超过正常值上限 2 倍的患者禁用。
合并使用环孢素 A 者禁用，两者联用会显著增加波生坦的血药浓度，导致严重不良反应风险增加 。
合并使用格列本脲者禁用 。

六、注意事项

用药监测
肝功能监测：在开始使用本药治疗前必须检测肝脏转氨酶水平，随后最初 12 个月内每个月检测 1 次，以后每 4 个月检测 1 次。若转氨酶升高 > 5xULN 或转氨酶升高还伴随胆红素 > 2xULN，或伴有肝功能不全的症状或体征，并且可排除其他原因，则必须停药且不得重新应用本品 。仅当使用本品的潜在益处高于潜在风险，且转氨酶降至治疗前水平时，方可考虑重新用药。重新用药时应从初始剂量开始，且必须在重新用药后 3 天内进行转氨酶检测，2 周后再进行一次检测，随后根据上述建议进行监测 。
血常规监测：建议在开始治疗前、治疗后第 1 个月和第 3 个月检测血红蛋白浓度，随后每 3 个月检查 1 次，如果出现血红蛋白显著降低，须进一步评估来决定原因以及是否需要特殊治疗 。
体液潴留监测：在开始本品治疗数周后即可能发生体液潴留，通常或伴体重增加、肢端浮肿、腹部肿胀、少尿等特征。患者需要接受利尿、体液管理，如并发失代偿性心力衰竭还需住院治疗 。
特殊人群用药
儿童：目前尚未建立波生坦在儿童中的安全性和有效性，不建议用于儿童 。
老年人：年龄 65 岁或以上病人有限的临床经验表明，老年人和年轻人对药物的反应没有差异，但应考虑老年人肝功能低下的可能性，用药时需密切监测不良反应及肝功能等指标 。
孕妇及哺乳期妇女：孕妇禁用；尚不清楚本品是否分泌进入人乳汁，由于大多数药物都可分泌到乳汁中，建议服用波生坦的哺乳妇女停止哺乳 。使用本品的育龄期女性若有怀孕可能，每月应进行一次妊娠检查，且波生坦可能影响激素类避孕药的效果，建议采取其他安全有效的避孕方式 。男性患者用药期间亦需做好避孕措施 。
药物相互作用：与米非司酮合用，可能会增加波生坦的血清浓度，同时可引起波生坦的不良反应发生风险增加。如正在使用其他药物（包括处方药、非处方药、保健品等），使用本品前应告知医生，由医生评估药物相互作用风险。
其他：波生坦为处方药，应在医生的指导下使用，应由有治疗肺动脉高压经验的医生开具处方。患者收缩压大于 85mmHg 时才可应用本品治疗。药物应存放在儿童无法触及处，避免误服误用。若少量误服且无明显不适，可注意观察呼吸、心率及血压等情况，暂不需要紧急就医；若大量误服或出现过敏、心跳异常、呼吸困难等严重身体不适症状，应立即就医 。波生坦片应在 15 - 30℃室温储存 。

七、药物过量

本品在健康志愿者中单次给药 2400mg，病人持续 2 个月给予剂量 2000mg / 天，没有出现任何主要临床症状。最主要的副作用是轻度到中度的头疼。在环孢素 A 药物相互作用研究中，剂量 500 和 1000mg 的本品与环孢素 A 共同使用时，初始血浆谷浓度增加 130 倍，结果导致严重头疼、恶心和呕吐，但未出现严重不良事件，还观察到轻微的血压降低和心率增加。目前没有超过上述剂量的药物过量研究。严重过量可能导致低血压，需要给予积极的心血管支持治疗。若发生药物过量，应立即停药，并根据症状进行对症治疗，如出现低血压，可采取适当的升压措施等，同时密切监测生命体征和相关指标变化 。

八、药理毒理

药理作用：波生坦是一种双重内皮素受体拮抗剂，对内皮素受体 ETA 和 ETB 均有亲和作用。内皮素 - 1（ET-1）是一种强效血管收缩剂，可增加心脏负荷，引起肺动脉高压。波生坦通过抑制 ET-1 与其受体结合，阻断 ET-1 的生物活性，有助于改善心脏和肺部血管功能，降低肺和全身血管阻力，从而在不增加心率的情况下增加心输出量。此外，还能够减少肺动脉内皮细胞的损伤和增殖，防止肺动脉的进一步硬化和扩张 。
毒理研究：在动物毒理学研究中，波生坦表现出一定的胚胎毒性和致畸性，如大鼠实验中，当给予≥60mg/kg/day 时显示有致畸性，在胚胎毒性研究中表现出剂量相关的致畸性作用，包括头部、脸部和主要血管畸形 。在遗传毒性方面，波生坦在标准体外和体内试验中未显示出致突变性 。长期致癌性研究尚未完成，但基于其作用机制和动物实验中的胚胎毒性等表现，在人体使用过程中仍需密切关注安全性问题 。

药企介绍

卢修斯制药(老挝）有限公司（简称卢修斯制药），是一家现代跨国高新生物制药企业。目前拥有1个全球研发中心，与3家业内顶尖的研发团队合作，擅长复杂化学制剂及生物制剂研发，实现了关键仿制药品技术突破，目前卢修斯制药已成为全球专利仿制药研发能力最强的企业之一，在业界拥有良好的声誉的和市场口碑。

2020年卢修斯制药正式开启亚太战略，斥巨资在老挝首都万象投建亚太1号智慧工厂，按照GMP生产标准，引进中国、美国、德国等世界尖端制药设备，成立国际化高端制剂车间，年仿制药生产能力超15亿片。产品现已涵盖抗肿瘤、心血管、血液，糖尿病、皮肤病、男性保健、抗衰老等200多种品类，远销欧洲、南美洲、非洲、中东、印度、越南、尼泊尔等50多个国家和地区。

卢修斯在老挝建设了目前老挝最高标准的药品生产车间，自从老挝卢修斯建厂投产后， 公司将协同东南亚国家联盟，加快国际化进程，加强全球医药研发智力合作，丰富产品、提升质量，努力成为全球领先制药企业。

卢修斯制药的生产环境完全符合老挝、欧盟、美国和中国等国家的GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）标准。这意味着卢修斯制药的生产过程严格遵守了全球公认的质量管理和质量控制标准。

 

老挝卢修斯制药GMP认证证书

老挝卢修斯制药通过其先进的设施、严格的质量控制和广泛的业务范围，已经成为了老挝制药行业的一个重要玩家。

有了生产设备和车间，那么生产的药品质量怎么样呢？

老挝卢修斯的生产的每款药品都经过严格的检测，可以肯定的是老挝卢修斯仿制的药物药效是达到标准的，是完全放心的产品，

卢修斯的产品都是经过严格实验和检测，确保了产品的可靠，放弃购买老挝卢修斯制药的产品，可能就真的失去了一款药效可靠且还能省钱的机会。因为服用过老挝卢修斯产品的患者发现，服用价格低廉的卢修斯药品和之前服用其他药厂较高较高的产品药效竟然是完全一致。

世界卫生组织对老挝卢修斯进行访问并进行肯定

老挝卢修斯参加迪拜国际医药会展

卢修斯制药作为全球卫生健康守护者，尖端制药行业精进者，秉承“关爱生命、服务健康”这一理念，与各国共同致力于提高优质医疗知识资源的生产、共享和利用，努力增强和维持肿瘤、艾滋病和免疫系统等疾病的预防治疗和护理，尤其发挥公司全球抗癌制药关键技术优势和抗癌产品质优价廉的特点，防范和降低危害人类健康。